“Свежий” перенос vs Криоперенос

Эффективность репродуктивной медицины с каждым годом растёт. Увеличивается количество детей рожденных после ЭКО, и к этим детям обращено повышенное внимание медицинских специалистов. Публикуются данные, которые говорят, что беременность после ЭКО протекает тяжелее, чем в среднем, дети рождаются раньше срока и с меньшим весом, и у них чаще встречаются болезни, связанные с нарушением метаболизма. Авторы обзора считают, что основная причина этих проблем – стимуляция гормонами.
В результате суперовуляции повышается уровень гормонов, включая эстрадиол, прогестерон и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), как во время созревания ооцитов, так и после переноса эмбрионов. Нефизиологический уровень гормонов и факторов роста может изменять потенциал ооцитов, эндометрия и имплантировавшегося эмбриона, а отсроченное влияние на дальнейшую судьбу плода и ребёнка вообще неизвестно. Невзирая на негативный эффект суперовуляции, большой процент эмбрионов всё-таки имплантируется в «свежих» переносах. Однако остается вопрос: что происходит с эмбрионом после имплантации в эндометрий, который подвергся гормональной стимуляции. Появляются всё больше работ, которые предпочитают перенос эмбрионов в криоцикле «свежему» переносу. Большое ретроспективное исследование сотрудников Общества Вспомогательных Репродуктивных Технологий (SART) продемонстрировало значительное различие детей рожденных после переноса в «свежем» цикле и в крио. Дети, рожденные после переноса в «свежем» цикле имели меньший вес (<2,5 кг.), чем дети рожденные после криопереноса. При чём, это различие сохранялась даже у пациенток, которые рождали детей как после криопереноса, так и после «свежего» переноса. И ещё очень важно, что эта корреляция не наблюдалась в донорских программах. Как известно, в донорских программах реципиент не подвергается стимуляции; кроме этого, последний мета-анализ показал, что частота встречаемости вышеназванных патологий сопоставима с частотой в естественной популяции. В одном пилотном исследовании было показано, что у пациентов с высоким риском СГЯ (синдром гиперстимуляции яичников), которые предпочли всё эмбрионы криоконсервировать и сделать перенос в криоцикле, процент преэклампсии у пациенток и маловесности рожденных детей был ниже, чем у тех, кто беременел после «свежего» переноса. Предполагается, что суперовуляция приводит к гистологическим изменениям в эндометрии во время имплантации; изменяется глубина поверхностного эпителия, количество и длина микроворсинок, а также митотическая активность на поверхности эпителия и стромальных клеток, снижается экспрессия специфических интегринов, связанных с окном имплантации. Таким образом, нарушается восприимчивость эндометрия к имплантации эмбриона, что приводит к сдвигу «окна восприимчивости». В естественных условиях имплантация происходит через 8—10 дней после овуляции. В этот момент происходят гистологические изменения в эндометрии, появляются пиноподии. В стимулированном цикле эти клеточные изменения происходят раньше. Этот сдвиг может негативно повлиять на вероятность имплантации. Причина гистологических изменений эндометрия высокий уровень эстрадиола (Е2), который коррелирует с более ранним подъемом прогестерона (Р) (иногда даже до приема триггера овуляции). В ретроспективном исследование (4032 свежих программы ЭКО) было показано, что пациенты с уровнем Р>1,5 нг/мл имели частоту наступления беременности 19%, по сравнению с 31%, у пациентов с Р< 1,5 нг/мл. Изменения происходят даже в работе генов. Многие научные публикации показали, что экспрессия генов в стимулированном цикле значительно отличается от естественного. Работа была проведена на донорах ооцитов, у которых была взята биопсия эндометрия в стимулированном и натуральном цикле. Были обнаружены различия в уровне экспрессии более чем 150 генов, отвечающих за ангиогенез и раннюю имплантацию. Иммунологическое окружение в эндометрии тоже нарушается. Например, уровень NK (натуральных киллеров) в стимулированных циклах ниже по сравнению с натуральными. В итоге авторы рекомендуют всегда помнить об этом, применять схемы стимуляций с минимальными дозами. И, учитывая, что методы криоконсервации эмбрионов и ооцитов в современной репродукции достигли высокой эффективности, отдавать предпочтение переносу в криоцикле.